2月13日，百洋醫藥公告，公司與羅氏制藥中國簽訂商業化合作協議。根據協議條款，百洋醫藥將獲得羅氏制藥旗下腫瘤靶向藥利妥昔單抗（英文商品名：MabThera，中文商品名：美羅華）在中國大陸地區的獨家市場推廣權。

從全球范圍來看，許多跨國藥企的核心產品專利已過期或即將到期，延長市場生命周期成為關鍵。而在國內，借助本土企業的推廣，這些產品在競爭激烈的市場中仍有機會維持較高的占有率。但另一個角度來看，這也意味著羅氏已徹底放手這款曾經全球年銷超70億瑞士法郎（約占當年總營收的13%）的王牌產品。

CD20靶點作為全球最成功的抗癌藥物系列之一，其中最具代表性的便是羅氏研發的利妥昔單抗。作為全球首款特異性靶向CD20抗原的單克隆抗體，它不僅是首個用于抗腫瘤治療的單克隆抗體，更被不少業內人士稱為開啟了腫瘤靶向治療的新時代。

利妥昔單抗于1997年獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，三年后，即2000年4月正式進入中國市場，最初獲批的適應癥為非霍奇金淋巴瘤，隨后拓展至濾泡性淋巴瘤（FL）維持治療和慢性淋巴細胞白血病。

在此后近20年里，利妥昔單抗的全球銷量一路“狂飆”，并于2017年達到巔峰。據羅氏年報，在當年利妥昔單抗的全球銷售額突破70億瑞士法郎。

但2017年也是該藥物的市場轉折點。

由于歐洲和美國市場的專利相繼到期，仿制藥競爭加劇，利妥昔單抗的全球銷售開始下滑。例如，利妥昔單抗歐洲的主要專利于2016年到期、美國的主要專利于2016年到期。

相比之下，在中國市場，利妥昔單抗的“專利懸崖”還需等到2019年。這使得2017年至2019年間，中國市場成為其全球銷售的最后支撐點。

羅氏對此也早有準備。2017年7月，利妥昔單抗被納入《國家醫保藥品目錄》，開始了其在中國市場的最后沖刺。

據咨詢機構IMS統計，2016年利妥昔單抗在中國的銷售額約為15億元。IQVIA數據顯示，2017年這一數字增長至17.3億元。2018年利妥昔單抗銷售額在中國市場達到了歷史最高峰。據弗若斯特沙利文數據，2018年，利妥昔單抗在中國的銷售額達25億元。

變化在2019年如期而至。截至今日，包括羅氏利妥昔單抗在內，中國市場共有5款利妥昔單抗及其生物類似藥。其中，復宏漢霖利妥昔單抗（商品名：漢利康）獲批上市，適應癥同樣為非霍奇金淋巴瘤。次年，2020年10月，信達生物研發的利妥昔單抗（商品名：達伯華）也成功獲批。2023年5月，正大天晴的利妥昔單抗（商品名：得利妥）獲批上市。2024年3月22日，上海生物制品研究所研發的利妥昔單抗（商品名：生利健）獲批上市。

此外，集采也接踵而至。2023年1月，廣東等11省組成的藥品聯盟集采將利妥昔單抗納入采購范圍。這是利妥昔單抗生物類似藥首次被納入省級集采。2022年11月29日，安徽省醫藥集中采購平臺發布《安徽省2022年度部分化學藥品及生物制劑集中采購文件》，利妥昔單抗再次被納入集采。

根據《廣東省藥品交易中心開展廣東聯盟雙氯芬酸等藥品集中帶量采購第一批擬中選/備選結果》，信達生物的利妥昔單抗獲得擬中選資格，羅氏和復宏漢霖獲得擬備選資格。降幅上，對比此前集采文件公布的最高有效申報價，信達生物產品降幅在59%左右，羅氏產品降幅在16%左右，而復宏漢霖降幅達到48%。

據天風證劵，在廣東聯盟集采，信達生物利妥昔單抗以886元/支（10ml:0.1g）中標，羅氏利妥昔單抗價格為1834元/支（10ml:0.1g）和復宏漢霖利妥昔單抗價格為1117元/支（10ml:0.1g）和 3834.27元/瓶（500mg/50ml）獲得備選資格。

自此，羅氏利妥昔單抗在中國市場近20年的一家獨大的局面徹底結束。

據中康開思系統數據，自復宏漢霖利妥昔單抗2019年上市后，羅氏利妥昔單抗的等級醫院市場份額已經連續5年雙位數下滑。其中，2022年，復宏漢霖利妥昔單抗更是以48.17%的市場占比反超美羅華，越至第一，成為國內等級醫院市場份額最高的利妥昔單抗藥物。2023年，復宏漢霖利妥昔單抗仍保持在首位，達46.19%。同期，羅氏利妥昔單抗在等級醫院的市場為33.76%，位列第二。

對于已上市多年的藥物而言，聯合用藥策略能夠提升療效與銷量，從而延長其市場壽命與商業價值。但截至目前，羅氏利妥昔單抗的適應癥仍僅限于此前提及的三項，未有進一步拓展。此外，盡管羅氏利妥昔單抗皮下注射劑預計于2025年在中國獲批上市，但這一變化僅涉及給藥方式的調整，難以從根本上扭轉其銷量下滑的趨勢。

利妥昔單抗如今正面臨仿制藥和新一代產品的雙重擠壓，市場份額持續受到挑戰。隨著市場競爭的加劇，利妥昔單抗步入商業化生命周期末期的趨勢已愈發明顯。如今，羅氏選擇及時放手，轉向其他創新藥物的研發與推廣，也是情理之中的決策。

據不完全統計，海正藥業、嘉和生物、三生國健等超過5家企業的利妥昔單抗生物類似藥已進入臨床三期。此外，利妥昔單抗作為一款問世20余年的抗CD20單抗，新一代產品也已出現。羅氏早在2021年便在中國市場推出了第三代抗CD20單抗——奧妥珠單抗（英文商品名：Gazyva/Gazyvaro，商品名：佳羅華）

據羅氏2024年年報，利妥昔單抗總營收已降至13.79億瑞士法郎，同比下降13%。其中，國際市場（中國市場未單獨披露）的營收為3.7億瑞士法郎，同比下降10%。而奧妥珠單抗的營收為9.1億瑞士法郎，同比增長16%。

一直以來，羅氏依靠多款重磅產品圍繞核心陣地，穩固其在全球腫瘤市場的領導地位。其中，最為知名的便是“三駕馬車”——利妥昔單抗（Rituxan）、貝伐珠單抗（Avastin）和曲妥珠單抗（Herceptin）。2019年巔峰時期，三款藥物銷售額合計達195億瑞士法郎，占羅氏制藥業務總收入比重40%以上

曾經的“三駕馬車”如今已顯疲態。市場轉折點也是因“專利懸崖”。

據行業媒體同寫意數據，2013年至2023年，羅氏“三駕馬車”——利妥昔單抗、貝伐珠單抗和曲妥珠單抗的合計營收從179億瑞士法郎大幅下降至44億瑞士法郎。其中，2019年是這三款藥物合計營收的最高峰，也是市場轉折點。從2019年起，它們的合計營收從196億瑞士法郎開始一路下滑。

而羅氏的新三架馬車——帕妥珠單抗（商品名：安賽珠，英文商品名：Perjeta）、恩美曲妥珠單抗（商品名：赫塞萊，英文商品名：Kadcyla）和阿替利珠單抗（商品名：泰圣奇，英文商品名：Tecentriq）。這三款藥品也均在中國上市。

但“新三駕馬車”的合計營收始終未能突破百億瑞士法郎大關，與老的“三駕馬車”相比，其還存在一定差距。

行業媒體同寫意數據，自2021年起，這三款藥物以91億瑞士法郎的合計營收首次超越老“三駕馬車”。增長勢頭并未延續。2022年，三者合計營收達到頂峰97億瑞士法郎后便陷入停滯。2023年，三者合計營收降至93億瑞士法郎。

據羅氏2024年年報，帕妥珠單抗、恩美曲妥珠單抗和阿替利珠單抗合計營收繼續下滑至92.54億瑞士法郎，占制藥業務總營收的20%。其中，阿替利珠單抗貢獻營收36.4億瑞士法郎，同比下滑 3.35%；帕妥珠單抗貢獻營收36.16億瑞士法郎，同比下滑4.03%；恩美曲妥珠單抗貢獻營收19.98億瑞士法郎，同比增長1.63%。

從營收占比來看，奧瑞利珠單抗（英文商品名：Ocrevus）更具“新大哥”風范。這款第三代CD20單抗有了此前利妥昔單抗的風采。2023年7月，羅氏在中國提交奧瑞利珠單抗的上市申請，適應癥涵蓋復發型多發性硬化癥（RRMS）和原發進展型多發性硬化癥（PPMS）。

奧妥珠單抗主要用于白血病和淋巴瘤，雖在部分適應癥上展現出優勢，不過，在彌漫性大B細胞淋巴瘤的療效上仍未能超越利妥昔單抗，未能完全取代其市場地位。據羅氏2024年年報，奧瑞利珠單抗貢獻營收67.44億瑞士法郎，同比增長5.69%，占制藥業務總營收的14.6%。

此外，眼科注射雙特異性抗體法瑞西單抗（商品名：羅視佳，英文商品名：Vabysmo）最富有潛力。據羅氏2024年年報，法瑞西單抗貢獻營收38.64億瑞士法郎，同比增長超63.94%。

來源：界面新聞 作者：李科文