FDA批準(zhǔn)的首款干細(xì)胞產(chǎn)品Ryoncil?，價格定了。

日前，Mesoblast Limite公布了截至2024年12月31日的財務(wù)業(yè)績及運營更新，同時宣布Ryoncil?（remestemcel-L）的定價及市場推廣策略。

根據(jù)公告，Ryoncil?治療兒童SR-aGvHD的劑量為每次靜脈輸注2×10^6個單核細(xì)胞/公斤體重，每周兩次，連續(xù)四周。無論患者體重如何，Ryoncil?的批發(fā)采購價均為單次輸注19.4萬美元。

如同人們所預(yù)想的，Ryoncil?的定價并不如首款CAR-T藥物那般昂貴——當(dāng)年Kymriah一針直逼50萬美元的定價一度令人咋舌。饒是如此，一個月支出155.2萬美元，仍然遠(yuǎn)高于普通人的承受范圍。

不過，Mesoblast表示，Ryoncil?的定價系基于經(jīng)濟(jì)學(xué)模型而推算。為提升藥物可及性，建立患者服務(wù)中心等幫助患者獲得保險覆蓋、經(jīng)濟(jì)援助等的措施正在有序推進(jìn)。

定價基于健康經(jīng)濟(jì)模型，商業(yè)化正逐步推進(jìn)

2024年12月18日，Ryoncil?成為美國FDA批準(zhǔn)的首個間充質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞（MSC）治療藥物。該藥物是目前首個且唯一一個針對2個月及以上兒科患者（包括青少年）的SR-aGvHD治療方法。

SR-aGvHD也即類固醇難治性急性移植物抗宿主病，是異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）后的一種嚴(yán)重并發(fā)癥。Mesoblast此前發(fā)布的公告顯示，在美國，每年大約有10000名患者接受同種異體骨髓移植，其中1500名是兒童。接受移植的兒童中，大約50%會發(fā)展為aGvHD，其中又有幾乎一半的人對公認(rèn)的一線療法類固醇沒有反應(yīng)，也即SR-aGvHD。

針對此類患兒，Ryoncil?在臨床試驗中展現(xiàn)出的療效頗令人鼓舞：一項針對54名患有SR-aGvHD的兒童（89%患有C級/D級疾病）開展的III期臨床試驗顯示，在治療第28天時，Ryoncil?的總緩解率（ORR）達(dá)到70%，4年生存率達(dá)到49%，僅有14%的患者死于aGvHD。

Mesoblast指出，根據(jù)健康經(jīng)濟(jì)學(xué)模型，綜合長期生存收益、成本抵消、生活質(zhì)量提升等多方因素考量，盡管Ryoncil?的單次治療費用較高，但仍能為患者帶來高達(dá)320萬美元至410萬美元的總收益。

具體到商業(yè)化推進(jìn)，一方面，為確保所有患者都能獲得這一療法，Mesoblast已建立一個MyMesoblast?綜合性患者服務(wù)中心，協(xié)助患者和醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲取保險、經(jīng)濟(jì)援助和準(zhǔn)入計劃。

另一方面，Mesoblast亦正與美國排名前45的中心合作，這些中心承擔(dān)了美國80%的兒童移植手術(shù)。Ryoncil?將由Cencora分銷，利用其低溫物流能力和最先進(jìn)的低溫存儲基礎(chǔ)設(shè)施，確保將產(chǎn)品高效、安全地運送到治療中心。

部分外媒報道指出，盡管Ryoncil?的定價策略符合細(xì)胞療法領(lǐng)域的新興框架，但后續(xù)該產(chǎn)品或仍面臨顯著的報銷挑戰(zhàn)。

后續(xù)將擴(kuò)大適應(yīng)癥范圍，同步開發(fā)其他管線

以發(fā)病人數(shù)來計，SR-aGvHD稱得上是一種超罕見病。按照Mesoblast的估算，每年罹患SR-aGvHD的兒童僅375人。這意味著Ryoncil?的市場極為有限。

不過，Mesoblast指出，Ryoncil?的應(yīng)用前景并不局限于兒童SR-aGvHD，而是也可能拓展至包括克羅恩病（CD）在內(nèi)的炎癥性腸病（IBD）的治療中。

例如，一項針對成人克羅恩病患者的初步研究顯示，通過內(nèi)窺鏡直接將remestemcel-L注射到炎癥區(qū)域，生物耐藥患者的治療取得了積極成果。Mesoblast計劃進(jìn)一步評估Ryoncil?在治療藥物難治性兒童克羅恩病患者中的免疫調(diào)節(jié)作用。

在美國，IBD的兒童患病人數(shù)約為6萬至8萬，每年新增兒童病例約7000名。超過60%的成人和兒童克羅恩病患者無法通過抗TNF藥物（唯一被批準(zhǔn)用于兒童的一類生物制劑）實現(xiàn)緩解。這類潛在適應(yīng)癥能夠在很大程度上擴(kuò)展Ryoncil?的市場想象空間。

與此同時，對于成人SR-aGvHD患者，Mesoblast也正在與美國的血液和骨髓移植臨床試驗網(wǎng)絡(luò)（BMT CTN）合作開展關(guān)鍵性試驗。BMT CTN由美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）資助，負(fù)責(zé)美國約80%的異基因骨髓移植。已有試驗結(jié)果初步表明，Ryoncil?能夠顯著提升成人SR-aGvHD患者的生存率。

Ryoncil?之外，Mesoblast還有兩款候選藥物在研，多項臨床試驗正在推進(jìn)中。

其中，Revascor（Rexlemestrocel-L）也是一款高潛的“現(xiàn)貨型”細(xì)胞療法。此前一項III期臨床結(jié)果顯示，使用Revascor可以顯著提高缺血性心力衰竭（HF）和炎癥高風(fēng)險患者的生存率，并降低主要不良心血管事件（MACE）的發(fā)生率。

值得一提的是，2018年，Mesoblast還曾與國內(nèi)的天士力達(dá)成合作，共同在中國開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化兩款干細(xì)胞藥物：Revascor（用于治療慢性心力衰竭）和MPC-25-IC（用于治療急性心肌梗死）。根據(jù)合作協(xié)議，天士力支付了4000萬美元，其中包括2000萬美元前期技術(shù)準(zhǔn)入費，以及2000萬美元用于認(rèn)購Mesoblast的普通股。

結(jié)語 

關(guān)注海外Ryoncil?及Mesoblast相關(guān)動態(tài)的同時，生物醫(yī)藥界也在急切等待中國首款獲批干細(xì)胞療法的最終定價。

今年1月2日，鉑生卓越申報的干細(xì)胞療法艾米邁托賽獲批上市，用于治療14歲以上消化道受累為主的激素治療失敗的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。目前，該產(chǎn)品的定價尚未流出，但考慮到其技術(shù)優(yōu)勢和政策支持，該產(chǎn)品的價格或?qū)⒏吒偁幜Α?/p>

干細(xì)胞市場的未來無疑是廣袤的。

據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2023年全球干細(xì)胞來源細(xì)胞療法產(chǎn)品的市場規(guī)模為1億美元，預(yù)期在2027年達(dá)到27億美元，2030年增長至114億美元。而在中國，2027年到2030年，預(yù)計干細(xì)胞來源細(xì)胞療法產(chǎn)品市場將從14億元增至180億元，復(fù)合年增長率為137.2%。

與漸漸擴(kuò)容的市場相應(yīng)地，臨床研究也正逐漸生發(fā)、推進(jìn)。據(jù)寫意君此前統(tǒng)計，已有多款干細(xì)胞藥物進(jìn)入臨床，部分亟待“撞線”。發(fā)生在這一市場上的競速也許已悄然啟幕。

 來源：同寫意